Rodzinne ginekomastia ze zwiększonym pozamiejscowym aromatyzowaniem węglowych 19 steroidów w osoczu.

Ocenialiśmy rodzinę, w której ginekomastia występowała u pięciu mężczyzn w dwóch pokoleniach. U każdego chorego ginekomastii i dojrzewania płciowego mężczyzn rozpoczął się w młodym wieku. Stosunek stężenia estradiolu-17 beta w osoczu do stężenia testosteronu w osoczu był podwyższony u każdego chorego osobnika. W przypadku trzech rodzeństwa z ginekomastią, stała transferu konwersji androstendionu do estronu (tj. Frakcja plazmy androstenedionu, która została przekształcona w estron, jak zmierzono w moczu) była 10 razy większa niż u osób ...

Uwalnianie insuliny jest specyficzną anomeryczną glukozą u człowieka.

Anomer ?-glukozy powoduje większe uwalnianie insuliny niż beta-glukoza w różnych modelach zwierzęcych. Te anomery glukozy rozpuszczono szybko i podano dożylnie ludziom ochotnikom w wysokiej dawce (0,5 g / kg) w okresie 3 minut lub niskiej dawki (3,5 g) przez okres 20 sekund. Próbki krwi pobierano w częstych odstępach czasu w celu pomiaru stężenia glukozy w pełnej krwi (żelazicyjanek), glukozy w osoczu (beta-glukozowej oksydazy) i immunoreaktywnej insuliny w surowicy. Test wysokiego infuzji nie wykazał różnic między anomami ani poziomu glukozy we krwi, ...

Nowatorska, połączona z chromosomem X, połączona choroba niedoboru odporności.

Nowatorska, połączona z chromosomem X, połączona choroba niedoboru odporności została znaleziona u pięciu żyjących mężczyzn w rozszerzonej rodzinie w Stanach Zjednoczonych. Wiek dotkniętych mężczyzn wahał się od 2,5 do 34 lat. Najważniejszymi nieprawidłowościami klinicznymi były niedobór tkanki limfatycznej; nawracające zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc; ciężka ospa wietrzna; i przewlekłe infekcje wirusem brodawczaków. Głównymi immunologicznymi cechami zaburzenia były prawidłowe stężenia im...

Rola białek nośnikowych w surowicy w metabolizmie obwodowym i rozmieszczeniu tkankowym hormonów tarczycy w rodzinnej hipertoksyksymii dysbbuminowej i wrodzonym podwyższeniu globuliny wiążącej tyroksynę.

Aby zbadać rolę globuliny wiążącej tyroksynę (TBG) i albuminy w dostępności hormonów tarczycy do tkanek obwodowych, wykonano kompleksowe badania kinetyczne tyroksyny (T4) i trijodotyroniny (T3) u ośmiu osób z rodzinną hipertoksyksemią dysbbuminową (FDH) , u czterech osób z odziedziczonym nadmiarem TBG iu 15 osób zdrowych. U osób z wysokim odsetkiem TBG redukcja klirensu osoczowego T4 i T3 (odpowiednio o 51% i 54%) wiązała się z normalną codzienną produkcją; Objętości dystrybucji T4 i T3 zostały znacznie zmniejszone. U osób z FDH klirens T4 by...

Najnowsze zdjęcia w galerii e-gastrolog:

Niedobór witaminy D, hipokalcemia i zwiększona degradacja mięśni szkieletowych u szczurów.

Miopatię związaną z niedoborem witaminy D zbadano na szczurach z niedoborem witaminy D i witaminą D. W porównaniu z suplementowaną witaminą D ad lib. lub szczury karmione parą, przyrost masy ciała i masa mięśniowa były zmniejszone u zwierząt hipokalcemicznych z niedoborem witaminy D. Z wyjątkiem niewielkiego obniżenia poziomu fosforanu kreatyny w mięśniach, skład mięśni nie ulegał zmianie z powodu niedoboru witaminy D. Szybkość obrotu białek mięśniowych została określona zarówno w badaniach in vivo, jak i in vitro i wykazano, że degradacja...

Przeciwciało monoklonalne przeciwko ludzkiej płytkowej glikoproteinie IIIa wykrywa pokrewne białko w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka.

Wcześniej opisywaliśmy serię przeciwciał monoklonalnych przeciwko glikoproteinom błony płytkowej. Dwa z przeciwciał, B59.2 i B2.12, rozpoznają kompleks glikoproteiny IIb-IIIa. Te dwa przeciwciała reagują specyficznie z glikoproteiną (GP) IIIa, co pokazano na podstawie immunoblottingu żelu z dodecylosiarczanem-poliakryloamidowym żelem solubilizowanych błon płytkowych. Monoklonalny B2.12, ale nie B59.2, wiąże się z hodowanymi ludzkimi komórkami śródbłonka uzyskanymi z żyły pępowinowej, tętnicy biodrowej wewnętrznej i żyły dolnej dolnej. W sta...

Rekombinowany ludzki czynnik martwicy nowotworów-alfa. Regulacja powinowactwa i funkcji receptora N-formylometionylolucyklofenyloalaniny na ludzkich neutrofilach.

Preinkubacja neutrofili rekombinowanym ludzkim czynnikiem martwicy nowotworów-alfa (rH TNF-alfa) wzmacniała późniejsze uwalnianie anionu ponadtlenkowego w odpowiedzi na różne stężenia N-formylometionylolucylofenyloalaniny (FMLP). Zwiększone wytwarzanie anionu ponadtlenkowego było widoczne przez 5 minut i osiągnęło plateau o 15 minut. Nie tylko całkowita ilość uwolnionego anionu ponadtlenkowego była większa, ale szybkość uwalniania została również zwiększona trzykrotnie przez rH TNF-alfa. Przeciwnie, rH TNF-alfa zmniejszało lub znosiło lokomocj...

Związki witaminy D. Wpływ na klonalną proliferację i różnicowanie ludzkich komórek szpikowych.

Zbadaliśmy wpływ 1 alfa, 25-dihydroksywitaminy D3 (1 alfa, 25 (OH) 2D3) i różnych analogów witaminy D na proliferację i różnicowanie normalnych i białaczkowych komórek kolonijnych mieloidalnych. Tylko komórki z linii białaczkowych szpiku, które zawierały względnie dojrzałe komórki (HL-60, U937, THP, HEL, M1) zostały zaindukowane w celu różnicowania i były hamowane w ich klonalnym rozwoju poprzez ekspozycję na 1 alfa, 25 (OH) 2D3 (50% hamowania 3 X 10 (-8) -8 X 10 (-10) M). Fluorowany analog witaminy D był 5-10-krotnie silniejszy niż 1 alfa, 25 (...

Ludzki czynnik stymulujący kolonie granulocytowo-makrofagowe indukuje ekspresję genu czynnika martwicy nowotworu przez linię komórkową U937 i normalne ludzkie monocyty.

Czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) wywiera głęboki wpływ na proliferację, różnicowanie i funkcję efektorową komórek linii mieloidalnej. W przeciwieństwie do jego wpływu stymulującego wzrost na normalne szpikowate komórki progenitorowe, stwierdziliśmy, że GM-CSF nieoczekiwanie hamuje wzrost kolonii komórek U937 w hodowli agarowej. Ponadto stwierdzono, że pożywka uwarunkowana przez rekombinowane komórki U937 traktowane GM-CSF (rGM-CSF) wywiera hamujący wpływ na dalszy wzrost kolonii U937, co częściowo wynikało...

Podzbiór naturalnych komórek zabójczych jest indukowany przez kompleksy immunologiczne w celu wyświetlenia receptorów Fc dla IgE i IgA i wykazuje funkcję regulacji izotypowej.

Badano ekspresję receptorów Fc dla IgE (FcER) lub IgA (FcAR) na oczyszczonych komórkach NK (NK). Nie wykryto FcER + i kilku komórek NK FcAR + na świeżo rozdzielonych komórkach NK (NKH-1 +) od zdrowych dawców. Inkubacja komórek NK kompleksami immunologicznymi IgE-anty-IgE lub kompleksami immunologicznymi IgA-anty-IgA indukowała odpowiednio do 10 i 20% komórek FcER + lub FcAR +. Te FcR indukowano na CD3-, ale nie na komórkach CD3 + NKH-1 +. W przeciwieństwie do tego, komórki NK od pacjentów z różnymi dysgammaglobulinemiami nie mogą być indukowane do ek...

Wydzielanie amylazy z trzustki szczura i jej selektywna utrata po traktowaniu streptozotocyną.

Amylin, peptyd skorelowany z insuliną w granulkach beta-komórek, zmierzono w wycieku perfundowanych trzustek szczurów za pomocą nowo opracowanego specyficznego testu radioimmunologicznego. Jego wydzielanie jest podobne do wydzielania insuliny w odpowiedzi na 20 mM glukozy, 10 mM argininy lub ich połączenie. Względną molową ilość wydzielanej amyliny oszacowano na 25-37% insuliny. Leczenie ograniczoną do diabetyków dawką streptozotocyny zmniejszyło odpowiedź amylinową bez znaczącej zmiany odpowiedzi insuliny. Ciężko diabetogenna dawka streptozotocyny ...

Wydzielanie przez glukagonoma możliwego prekursora glukagonu.

Pięciu pacjentów z glukagonami miało zwiększone poziomy immunoreaktywności całkowitego glukagonu w osoczu. Filtracje żelowe tych próbek osocza na kolumnach Bio-Gel P30 wykazały, że większość immunoreaktywności wyeluowała w frakcjach 3500- (prawdziwego glukagonu) i 9000-daltonów. Po podaniu efektorów komórek alfa obserwowano zmiany w całkowitej immunoreaktywności glukagonu, które w pierwszym rzędzie odpowiadały 3500 daltonom, ale nastąpiły również zmiany w ugrupowaniu 9000-daltonów. Żywieniowe osocze z guzów dwóch pacjentów zawierało pod...

Stężenie interleukiny 6 w surowicy, silny czynnik wzrostu komórek szpiczaka, jako odzwierciedlenie ciężkości choroby w dysracjach komórek plazmatycznych.

Stosując specyficzny i bardzo czuły test biologiczny (1 pg = 1 U), badaliśmy obecność IL-6, silnego czynnika wzrostu komórek szpiczaka, w surowicach 131 osobników z dyskrazjami komórek plazmatycznych. 22 miało gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), 13 miało tlący się szpiczak (SMM), 85 miało jawny szpiczak mnogi (MM), a 11 miało białaczkę z komórek plazmatycznych (PCL). Znaczące poziomy IL-6 w surowicy wykryto tylko w 3% grupy MGUS / SMM, ale w 35% jawnej grupy MM i 100% grupy PCL. Podczas jawnego MM, IL-6 wykryto u 37% pacjentó...

Glukuronidacja 6-alfa-hydroksy kwasów żółciowych przez ludzkie mikrosomy wątrobowe.

Glukuronidacja 6-hydroksylowanych kwasów żółciowych przez mikrosomy ludzkiej wątroby badano in vitro; dla porównania zbadano również kilka głównych kwasów żółciowych pozbawionych grupy 6-hydroksylowej. Wskaźniki glukuronidacji dla 6 alfa-hydroksylowanych kwasów żółciowych były 10-20 razy wyższe niż te dla substratów bez grupy hydroksylowej w pozycji 6. Najwyższe zmierzone szybkości były dla kwasów hyodeoksy- i hyocholic, a analizy kinetyczne przeprowadzono stosując te substraty. Rygorystyczna identyfikacja produktu za pomocą magnetycznego r...

Immunoglobulina G jest białkiem wydzielającym granulki alfa w postaci płytek krwi.

Wiadomo od 27 lat, że płytki krwi zawierają IgG, ale jego subkomórkowe umiejscowienie i znaczenie nigdy nie zostały jednoznacznie określone. W tych badaniach ustalono lokalizację IgG w ludzkich płytkach krwi za pomocą technik immunocytochemicznych oraz odpowiedzi IgG płytek na czynniki, które powodują wydzielanie płytek krwi. Stosując zamrożone cienkie skrawki płytek i immunogolkową sondę IgG umiejscowiono wewnątrz granulek alfa. Stymulacja trombiną powodowała równoległe wydzielanie IgG płytek krwi i dwóch znanych białek alfa-granulek, czynnik...

Konkanawalina A hamuje aktywność koagulantów czynników tkankowych.

Konkanawalina A (con A) jest silnym inhibitorem koagulacyjnej aktywności natywnego czynnika tkankowego. Aktywność koagulantu odzyskuje się przez dodanie alfa-metylo-D-glukozydu w celu zahamowania czynnika tkankowego. Włączenie alfa-metylo-D-glukozy podczas inkubacji con A z czynnikiem tkankowym zachowuje aktywność koagulacyjną. Dane te sugerują, że con A oddziałuje odwracalnie z resztą węglowodanową w taki sposób, że hamuje aktywność koagulacyjną cząsteczki. Oczyszczona apoproteina czynnika tkankowego została rekombinowana z mieszanymi fosfolipida...

120-kD powierzchniowa glikoproteina Pneumocystis carinii jest ligandem dla białka powierzchniowo czynnego A.

Pneumocystis carinii jest najczęstszą przyczyną zagrażającego życiu zapalenia płuc u pacjentów z obniżoną odpornością. W obecnym badaniu wykazano, że białko powierzchniowo czynne A (SP-A), główny składnik białkowy nie zawierający opium w płucnym środku powierzchniowo czynnym, wiąże P. carinii w specyficzny i nadający się do nasycenia sposób. SP-A jest związany powierzchniowo i nie wydaje się być zinternalizowany lub zdegradowany przez organizm P. carinii. Ponadto, wiązanie SP-A z P. carinii jest zależne od czasu i wapnia i jest konkurency...

Naturalne autoprzeciwciała mysie i konwencjonalne przeciwciała wykazują podobne poziomy antygenowej reaktywności krzyżowej.

Komórki B śledziony od myszy normalnych i autoimmunologicznych przenoszono do biorców xid kompatybilnych z MHC. Przeciwciała monoklonalne były wydzielane przez przeniesione komórki B w hodowlach fragmentów śledziony. Przeciwciała te oceniano pod kątem reaktywności i reaktywności krzyżowej wobec panelu sześciu autoantygenów i dwóch konwencjonalnych antygenów przy użyciu testu ELISA. Autoprzeciwciała i konwencjonalne przeciwciała wytwarzane w hodowlach fragmentów śledziony przez normalne DBA / 2 i autoimmunologiczne komórki NZB B wykazywały podobn...

Kultura in vitro komórek eksfoliowanych w moczu przez pacjentów z cukrzycą.

Jako podejście ułatwiające zrozumienie postępu cukrzycowej choroby nerek, ocenialiśmy mocz chorych na cukrzycę i normalnych ochotników na obecność komórek, które można hodować in vitro. Wyniki sugerują, że zarówno normalna grupa kontrolna jak i pacjenci z cukrzycą, bez klinicznie wykrywalnej mikroangiopatii, złuszczają kilka komórek w moczu. W przeciwieństwie do tego, chorzy na cukrzycę z udokumentowaną retinopatią, ale bez nefropatii złuszczają znacznie większą liczbę komórek zdolnych do hodowli (5,2 komórek / 100 ml moczu), podczas gdy ...

Lokalizacja regionów wiążących mysiego monoklonalnego przeciwciała anty-czynnik VIII i ludzkiego alloprzeciwciała czynnika VIII, które hamują aktywność prokoagulacyjną czynnika VIII, do reszt aminokwasowych treoniny351-seryny 365 czynnika VIII

Zlokalizowaliśmy region wiążący wcześniej opisanego przeciwciała monoklonalnego anty-czynnik VIII (FVIII) hamującego (C5) do reszt aminokwasowych Thr351-Ser365 z 54-kD wytworzonego trombiny fragmentu ciężkiego łańcucha FVIII. Syntetyczne peptydy FVIII badano pod kątem zdolności do konkurencyjnego hamowania wiązania C5 do FVIII w systemie ELISA. Syntetyczny peptyd FVIII Thr351-Ser365 blokował wiązanie C5 z FVIII w sposób zależny od dawki w tym układzie. Dwa inne syntetyczne peptydy FVIII, Asn340-Glu354 i Glu342-Asp356, które częściowo zachodziły n...

Interferon-gamma przezwycięża glukokortykoidową supresję biosyntezy kachektyna / czynnik martwicy nowotworu przez mysie makrofagi.

Glukokortykoidy prawie całkowicie hamują syntezę przez wyizolowane makrofagi czynnika martwicy nowotworu / TNF (ang. Cachectin / tumor necrosis factor), cytokiny będącej głównym endogennym mediatorem wstrząsu septycznego. Pomimo tej skuteczności in vitro kliniczne zastosowanie glukokortykoidów nie przyniosło żadnych wyraźnych korzyści w leczeniu wstrząsu septycznego. Aby zrozumieć, jakie inne mechanizmy mogą odgrywać rolę u pacjenta z posocznicą, zbadaliśmy wpływ interferonu gamma (IFN gamma) na syntezę cachectin / TNF. Pokazujemy tutaj, że IFN ...

Monoklonalne przeciwciało C242-Pseudomonas egzotoksyna A. Specyficzna i silna immunotoksyna o działaniu przeciwnowotworowym na ksenoprzeszczep ludzkiego raka okrężnicy u myszy nagich.

Dwie immunotoksyny skonstruowano przez chemiczne sprzężenie przeciwciała monoklonalnego C242 z egzotoksyną A Pseudomonas A (PE) lub zmodyfikowaną postacią, NlysPE40, bez domeny wiążącej komórki PE. Przeciwciało monoklonalne C242 rozpoznaje specyficzny sjalowany epitop węglowodanowy na glikoproteinie błonowej o wysokim ciężarze cząsteczkowym obecnej na komórkach ludzkiego raka okrężnicy, trzustki i szyjki macicy. C242-PE i C242-NlysPE40 były bardzo cytotoksyczne dla komórek eksprymujących ten antygen z 50% inhibitowaniem syntezy białka występują...

Mutacja genu fumarase u dwojga rodzeństwa z postępującą encefalopatią i niedoborem fumarazy.

Zgłaszamy wrodzony błąd cyklu kwasu trójkarboksylowego, niedobór fumarazy, u dwojga rodzeństwa urodzonego przez rodziców pierwszego kuzyna. Przedstawiono postępującą encefalopatię, dystonię, leukopenię i neutropenię. Zwiększenie mleczanu w płynie mózgowo-rdzeniowym i wysokie wydalanie fumaranu z moczem doprowadziło nas do zbadania aktywności łańcucha oddechowego i cyklu Krebsa, a także do ostatecznego zidentyfikowania niedoboru fumaraz u tych dwojga dzieci. Niedobór był głęboki i obecny we wszystkich badanych tkankach, wpływając w ten sam sp...

Angioplastyka balonowa wzmacnia ekspresję receptorów angiotensyny II AT1 w neointimy aorty szczura.

Angiotensyna II jest wazoaktywnym peptydem i może działać jako czynnik wzrostu w komórkach mięśni gładkich naczyń. Eksperymentalne uszkodzenie aorty szczura powoduje szybką migrację przyśrodkowych komórek mięśni gładkich i ich proliferację, co powoduje tworzenie się nowych błon wewnętrznych. Zbadaliśmy, stosując autoradiografię ilościową, ekspresję podtypów receptora angiotensyny II AT1 i AT2 oraz enzymu konwertującego angiotensynę w neointimy powstałej w aorcie piersiowej szczura 15 dni po urazie balonu-cewnika. W przeciwieństwie do norma...

Cząsteczki spalin z silników wysokoprężnych indukują miejscową produkcję IgE in vivo i zmieniają strukturę izoform RNA informacyjnego IgE IgE.

Cząstki spalin z silników wysokoprężnych (DEP) mają związek z częstszym występowaniem alergicznych chorób dróg oddechowych. Zbadaliśmy wpływ DEP na miejscowe wytwarzanie immunoglobulin poprzez wykonywanie badań donosowych przy różnych dawkach DEP i analizę miejscowej odpowiedzi immunologicznej w płucach donosowych otrzymanych przed i po. Istotny wzrost IgE w nosie, ale nie IgG, IgA, IgM lub albuminy obserwowano u osób 4 d po prowokacji 0,30 mg DEP, co odpowiada ekspozycji w przeciętnym dniu w Los Angeles. Bezpośrednim dowodem na wzmocnioną przez DE...

Amplifikacja zmienionych samoreaktywnych odpowiedzi limfocytów T cytopla-tycznych przez klonowane, allospecyficzne ludzkie komórki Th.

Badano wpływ klonowanej allospecyficznej ludzkiej komórki Th, zwanej 86, na wytwarzanie in vitro zmienionych autoreaktywnych cytolitycznych limfocytów T (CTL). Wykorzystując indukcję zmienionej haptenowo autoreaktywnej CTL jako modelu dla odporności komórkowej zależnej od guza lub nowotworu, ustaliliśmy, że obecność niewielkiej liczby komórek klonu 86 znacznie zwiększyła wytwarzanie zmodyfikowanych haptenowo autoreaktywnych CTL. Komórki zabójcze indukowane należą do podgrupy CD4-, CD8 +, są specyficzne dla autologicznych stymulowanych haptenem komó...

Niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej: wcześniej nieopisany defekt genetyczny u człowieka

Niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej (A-PRTazy) opisano u czterech członków w trzech generacjach jednej rodziny. A-PRTaza jest kodowana przez autosom i mutanty opisane w tym raporcie są heterozygotami dla tego defektu enzymatycznego. Poziom aktywności enzymatycznej w tych heterozygotach był niewłaściwie niski, wahając się od 21 do 37% normy, a nie spodziewanych 50% normy. Badanie różnych właściwości fizycznych i chemicznych A-PRTazy uzyskanych od zmutowanych heterozygot nie wykazało różnic w stosunku do normalnego enzymu. Pacjenci ci nie mają...

Lipoproteina małpy Rhesus (a) wiąże się słabiej niż lizyna Sepharose i U937 z komórkami monocytoidalnymi niż ludzka lipoproteina (a). Dowód na dominującą rolę kringle 4 (37).

Lipoproteina rezusa (a) (Lp [a]) wiąże się mniej wydajnie niż ludzka Lp (a) z lizyną-Sepharose i hodowanymi komórkami U937. Badania z wykorzystaniem fragmentów plazminogenu pochodnych elastazy wykazały, że w tych interakcjach nie wymaga ani kringle 5, ani domeny proteazy Lp (a), co wskazuje na zaangażowanie regionu K4. Porównawcze analizy strukturalne zarówno ludzkiej, jak i małpiej apo (a) domeny K4, wraz z badaniami modelowania molekularnego, poparły wniosek, że K4 (37) odgrywa dominującą rolę w funkcji wiązania lizyny apo (a) oraz że obecność a...

Układ białkowy stymulujący adypsynę i acylację oraz regulacja wewnątrzkomórkowej syntezy triglicerydów.

Wcześniej charakteryzowaliśmy aktywność ludzkiego osocza, która znacząco stymuluje syntezę triglicerydów w hodowanych fibroblastach ludzkiej skóry i ludzkich adipocytach. Na podstawie jego aktywności in vitro nazwaliśmy aktywne białko stymulujące acylację (ASP). Określono molekularną tożsamość aktywnego składnika surowicy. Analiza sekwencji NH2-końcowych, spektroskopia masowa jonowo-natryskowa i analiza składu aminokwasowego wskazują, że aktywne oczyszczone białko jest fragmentem trzeciego składnika dopełniacza, C3a-desArg. Również eksperym...

Rola grasicy w indukcji i przeniesieniu szczepień przeciwko adiuwantowemu zapaleniu stawów za pomocą linii limfocytów T u szczurów.

Adjuwantowe zapalenie stawów jest eksperymentalną chorobą szczurów indukowaną przez immunizację do antygenów Mycobacterium tuberculosis. Nasza obserwacja, że zapalenie stawów może być indukowane na napromieniowanych szczurach przez linię A2 limfocytów T przy braku antygenów prątkowych sugeruje, że adiuwantowe zapalenie stawów jest chorobą autoimmunologiczną. Co więcej, linia A2 mogłaby być użyta do szczepienia szczurów, które nie zostały poddane napromieniowaniu, przeciwko późniejszej indukcji adiuwantowego zapalenia stawów przez aktywną i...

Badania immunologiczne u bezobjawowych pacjentów z hemofilią. Związek z nabytym zespołem niedoboru odporności (AIDS).

Bezobjawowe pacjenci z hemofilią, otrzymujący koncentrat czynnika VIII, mieli normalne naturalne komórki zabójcze (NK) i komórki B, a także odwrócony stosunek pomocnika / supresora T ze względu na wzrost komórek fenotypu supresyjnego T. W przeciwieństwie do tego, pacjent z hemofilią z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) wykazywał niefunkcjonalne komórki NK, niskie limfocyty B i odwrócony stosunek pomocnika / supresora T ze względu na bardzo małą liczbę limfocytów T pomocniczych. Pacjenci z hemofilią na terapii krioprecypitatem wykazywali...

Hormon przedarigawkowy zidentyfikowany przez wolne od komórek tłumaczenie matrycowego RNA z hiperplastycznej ludzkiej tkanki przytarczycznej.

Frakcja 8-15S RNA wyizolowana z hiperplastycznej ludzkiej tkanki przytarczyc (pierwotny rozrost komórek głównych) i przeniesiona do pozbawionego komórek ekstraktu z kiełków pszenicy kieruje syntezą białka, które ma wspólne determinanty antygenowe i peptydy tryptyczne z parathormonem i jego wcześniejszym rozpoznany natychmiastowy prekursor, hormon krzepliwości krwi. Ponadto białko zawiera peptydy tryptyczne nie występujące w hormonie oporności i migruje wolniej niż hormon krzepnięcia, zarówno na kwasie mocznikowym, jak i żelu poliakryloamidowym z dod...

Hemoglobina NYU, wariant z łańcuchem delta,? 2? 212Lys

Niewielki składnik hemoglobiny (Hb) o właściwościach elektroforetycznych łańcucha a-wariantu Hb A2? napotkano w dwóch niepowiązanych rodzinach pochodzenia rosyjsko-żydowskiego. Ten niewielki składnik, oznaczony jako Hb NYU, okazał się wynikać z substytucji lizyny dla asparaginy przy a12. Potwierdziliśmy badania innych na temat hemoglobiny A2? wyizolowany z hemoglobiny niektórych afrykańskich osobników, wynika z zastąpienia normalnej glicyny w pozycji 16 przez argininę. Tak więc dla interpretacji częstości występowania wariantów (3 łańcucha w r...

Faza I: Badanie czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów u pacjentów z przejściowym rakiem komórkowym nabłonka dróg moczowych.

Rekombinowany ludzki czynnik stymulujący kolonie granulocytów (rhG-CSF) podawano w dawce 1-60 mikrogramów / kg masy ciała 22 pacjentom z przejściowym rakiem komórek przed chemioterapią w ramach badania fazy I / II. U wszystkich pacjentów obserwowano zależne od dawki zwiększenie bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) o 1,8 - 12-krotnie. Dodatkowo, temu zwiększeniu w ANC towarzyszył wzrost alkalicznej fosfatazy leukocytów, markera tworzenia się wtórnych granulek. U sześciu z ośmiu analizowanych pacjentów zaobserwowano wzrost stosunku szpikowego szpiku ...

Potencjacja funkcji fragmentów czynnika Hagemana przez kininogen o wysokiej masie cząsteczkowej.

Pacjenci, u których nie ma kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej (HMW), wykazują głębokie nieprawidłowości zależnych od czynnika Hagemana dróg krzepnięcia, tworzenia kininy i fibrynolizy. Zbadano zdolność kininogenu HMW do wzmacniania aktywacji fragmentów czynnika Hageman (HFf) w prekalikreinie i czynniku XI w osoczu. HFf tylko częściowo przekształcił czynnik XI w XIa i prekallikreinę w kallikreinę w osoczu z niedoborem kininogenu HMW (cecha Williamsa), podczas gdy zwiększona aktywacja czynnika XI i prekalikreiny przez HFf nastąpiła po odtworz...

Analiza biochemiczna tkanki kalusa w osteogenezie niedoskonałości typu IV. Dowody przemijającej supremodyfikacji w kolagenie typu I i III.

Przeanalizowaliśmy tkankę i komórki ze stacjonarnego i szybko rosnącego hiperplastycznego kalusa od pacjenta z osteogenezą niedoskonałości (OI) typu IV i porównaliśmy wyniki z wynikami zwartej kości i fibroblastów skóry o dopasowanym wiekiem schemacie kontrolnym. Zawartość kolagenu i białka w komórce była niska w tkankach kalusa, a kolagen I i III ulegały nadmiernej modyfikacji, o czym świadczy podwyższony poziom hydroksylizyny. Stopień hydroksylacji lizylu był najwyższy w tych regionach, które wyglądały na niedojrzałych w wyniku badania hist...

Przechowywanie płytek krwi powoduje redystrybucję cząsteczek glikoproteiny Ib. Dowody na dużą pulę wewnątrz płytkową glikoproteiny Ib.

Glikoproteina błony komórkowej (GP) Ib zawiera receptor dla czynnika von Willebranda i trombiny. Jego proteolityczny fragment, glikokalicyna, krąży w normalnym osoczu. W tym badaniu przechowywanie koncentratów płytek przez 5 dni spowodowało zwiększenie glikokalicyny w osoczu o 221% (1,3-krotność całkowitej ilości glikokalicyny obecnej na powierzchni wszystkich płytek krwi), ogólny wzrost GPIb na powierzchni płytek o 8% i pojawienie się powierzchniowej subpopulacji płytek ujemnej pod względem GPIb. Całkowita zawartość GPIb w płytkach krwi w śwież...

Wydzielanie lipazy lipoproteinowej przez ludzkie makrofagi pochodzące z monocytów.

Ludzkie makrofagi pochodzące z monocytów w hodowli wytwarzały lipazę lipoproteinową. Chociaż świeżo wyizolowane monocyty krwi nie wydzielały znacznej aktywności lipazy, 1 d w hodowli była wystarczająca do wywołania mierzalnej produkcji enzymu. W ciągu 3 tygodni w hodowli maksymalna aktywność została osiągnięta po 7 dniach. Przez cały czas pożywka hodowlana zawierała więcej aktywności enzymatycznej niż eluat surowicy-heparyny lub ekstrakt detergentowy warstwy komórkowej. Aktywność lipazy stymulowano surowicą i hamowano przez wstępną inkuba...

Rola akumulacji sorbitolu i ubytku mio-inozytolu w obrzękach paranodalnych dużych mielinowych włókien nerwowych u szczurów spontanicznie chorych na cukrzycę z niedoborem insuliny. Odwrócenie przez wymianę insuliny, inhibitor reduktazy aldozowej i myo

Aksjomijna dysjunkcja odnosi się do rozerwania ważnych kompleksów łącznikowych, które zakotwiczają końcowe pętle mieliny w paranodalnej aksolemacie w nerkowym ludzkim i zwierzęcym nerwie obwodowym. Ani dyslokacja aksonowo-glejowa, ani występujący wcześniej silny miejscowy obrzęk paranodalny nie zostały przypisane konkretnym dyskretnym konsekwencjom metabolicznym niedoboru insuliny lub hiperglikemii. Zidentyfikowano dwie metaboliczne następstwa hiperglikemii w nerwie cukrowym, akumulację sorbitolu za pośrednictwem reduktazy aldozowej i niedobór (Na, K...

Zmiana reprezentacji podzbiorów komórek T CD8 naiwnych i pamięciowych u dzieci zakażonych wirusem HIV.

Komórki T CD8 są podzielone na podzbiory naiwne i pamięciowe, zależnie od funkcji i fenotypu. U dzieci z ujemnym wynikiem HIV podzbiór naiwny występuje na wysokich częstotliwościach, podczas gdy komórki pamięci są praktycznie nieobecne. Wcześniejsze badania wykazały, że całkowita liczba komórek T CD8 nie zmniejsza się u dzieci zakażonych wirusem HIV. W badaniach używamy wieloparametrowej cytometrii przepływowej do rozróżniania naiwnych komórek T pamięci CD8 w oparciu o ekspresję CD11a, CD45RA i CD62L. Dzięki tej metodologii pokazujemy, że w p...

Oczyszczanie i częściowe sekwencjonowanie autoantygenu RA33 wykazuje, że jest on nie do odróżnienia od białka A2 heterogennego kompleksu jądrowego rybonukleoproteiny.

RA33 jest autoantygenem jądrowym o pozornej masie cząsteczkowej 33 kD. Autoprzeciwciała przeciwko RA33 występują w około 30% surowic od pacjentów z RA, ale tylko sporadycznie w surowicach od pacjentów z innymi chorobami tkanki łącznej. Aby scharakteryzować RA33, antygen oczyszczono z ekstraktów jądrowych komórek HeLa do uzyskania ponad 90% homogenności za pomocą chromatografii powinowactwa na heparynie-Sepharozie i przez chromatoogniskowanie. Analiza sekwencji pięciu peptydów tryptycznych ujawniła, że ich sekwencje odpowiadają odpowiadającym sekwe...

Wrodzona wada ludzkiej tyreoglobuliny z powodu niskiej ekspresji specyficznego dla tarczycy czynnika transkrypcyjnego TTF-1.

TTF-1 i Pax-8 są swoistymi dla tarczycy czynnikami transkrypcyjnymi, odpowiednio z genów homeo i sparowanych, odpowiedzialnych za rozwój tarczycy oraz ekspresję genu tyreoglobuliny i genu tyropotoksydazy. Jednakże, TTF-1 i Pax-8 preferencyjnie wiążą się odpowiednio z promotorami tyreoglobuliny i promotora tyroeroksydazy. Tutaj badaliśmy pacjenta z wadliwą syntezą tyreoglobuliny. MRNA tyreoglobuliny stwierdzono na bardzo niskich poziomach, podczas gdy stwierdzono, że mRNA dla tloperoksydazy jest bardziej obfite w porównaniu z tkanką kontrolną. Niski pozi...

Nadprodukcja deoksynukleozydów adeninowych i deoksynukletydów w niedoborze dezaminazy adenozyny z ciężką, złożoną chorobą niedoboru odporności.

Dezoksynukleotyd, dATP, jest podwyższony od 50 do 1000 razy powyżej normy w erytrocytach, limfocytach i szpiku kostnym od dziecka z niedoborem dezaminazy adenozyny i ciężką chorobą złożoną z niedoboru odporności. Dziecko w wieku 17 lat również wydalało około 30 mg dezoksyadenozyny na dobę w moczu (norma wynosi mniej niż 0,1 mg / dobę). Zmniejszono wydalanie kwasu moczowego w moczu. Podwyższony poziom dATP w limfocytach i szpiku kostnym oraz zwiększone wydalanie z moczem dezoksyadenozyny utrzymały się pomimo hiperterpresji krwi dziecka z napromienio...

Charakterystyka mutacji punktowych w tym samym kodonie argininy u trzech niespokrewnionych pacjentów z niedoborem trankarbamylazy ornityny.

Mutacje punktowe w genie O-karnityniny sprzężonej z X zostały wykryte w tym samym miejscu restrykcyjnym Taq I w 3 z 24 niepowiązanych probandów z niedoborem OTC. Mutację de novo można prześledzić we wszystkich trzech rodzinach u osobnika w poprzednim pokoleniu, potwierdzając niezależny nawrót. Sekwencję DNA w regionie zmienionego miejsca Taq I określono w trzech probandach. W dwóch niepowiązanych męskich probandach z noworodkowym wystąpieniem ciężkiego niedoboru OTC wykryto mutację guaniny (G) do adeniny (A) na nici sensownej (antysensowna cytozyna...

Kompletna komplementarna sekwencja aminokwasowa DNA psiego fosfolambu serca.

Komplementarne klony DNA (cDNA) specyficzne dla fosfolambu sarkoplazmatycznych błon retikulum wyizolowano z biblioteki cDNA serca psa. Sekwencja aminokwasowa wywnioskowana z sekwencji cDNA wskazuje, że fosfolamban składa się z 52 reszt aminokwasowych i nie ma sekwencji sygnałowej na końcu aminowym. Białko ma sugerowany ciężar cząsteczkowy 6080, który jest zgodny z jego pozorną monomeryczną masą cząsteczkową 6000, oszacowaną uprzednio przez elektroforezę na żelu z dodecylosiarczanem-poliakryloamidem. Fosfolamban zawiera dwie różne domeny, region hyd...

Czynniki genetyczne w metabolizmie lipoprotein. Analiza genetycznego krzyżowania między wsobnymi szczepami myszy NZB / BINJ i SM / J z zastosowaniem kompletnego podejścia do mapy sprzężenia.

Krzyż genetyczny skonstruowano z dwóch rodzicielskich wsobnych szczepów myszy, NZB / BINJ i SM / J, które różnią się znacznie pod względem poziomu lipoprotein w osoczu. Wartości lipidów i apolipoprotein osocza mierzono w 184 potomstwie F2 na normalnej karmie dla dzieci i diecie miażdżycowej. Markery genetyczne były typowane w 126 loci obejmujących wszystkie chromosomy za wyjątkiem Y. Analiza statystyczna ujawniła znaczące powiązanie lub sugestywne połączenie poziomów lipoprotein z markerami na wielu chromosomach. Markery chromosomu 1 były powiąz...

Autoprzeciwciał przeciw kamieniowi nazębnemu w miejscach zakotwiczenia mikrofilamentu rozpoznaje nowe, ogniskowe białka kontaktowe.

Mikrofilamenty aktyny zakotwiczone są w błonie plazmatycznej przy kontaktach ogniskowych. Stosując metodę pośredniej immunofluorescencji, wykryliśmy autoprzeciwciała reaktywne z kontaktami ogniskowymi w komórkach PtK2, HEp-2 i BHK-21 w surowicy od dwóch pacjentów z wczesnym twardziną układową. Przy podwójnej immunofluorescencji, stosując środek wiążący aktynę falloidynę, zlokalizowaliśmy płytki dekorowane przez te surowice, szczególnie na końcach wiązek mikrofilamentów. Reaktywne antygeny zidentyfikowano przez immunoblotting jako białka o ma...

Interleukina 2 pośredniczy w stymulacji biosyntezy dopełniacza C3 w ludzkich proksymalnych kanalikach nabłonkowych.

Poprzednie raporty sugerowały wytwarzanie składników dopełniacza C4, C2 i czynnika B przez tkankę nerkową. Komórki biorące udział w produkcji dopełniacza nie zostały jednak zidentyfikowane. W tym badaniu eksperymenty z etykietowaniem metabolicznym wykazały, że ludzkie komórki nabłonka kanalików proksymalnych (PTEC) syntetyzują prekursor o masie cząsteczkowej 180 kD, który jest wydzielany po cięciu proteolitycznym w dwułańcuchową cząsteczkę połączoną dwusiarczkiem, występującą w osoczu. C3 występujące w supernatantach hodowli PTEC było ...

Aktywacja przepuszczalnych dla Ca kanałów kationowych przez przeciwciało związane z zapaleniem mięśnia sercowego w miocytach komorowych świnek morskich.

Patogeneza zapalenia mięśnia sercowego i kardiomiopatii rozstrzeniowej obejmuje jednak procesy autoimmunologiczne i przeciążenie mięśnia sercowego mięśnia sercowego. Surowice zawierające przeciwciała anty-serce związane z mysim modelem zapalenia mięśnia sercowego zwiększyły [Ca2 +] i w miocytach komory gwinejskiej tylko w obecności pozakomórkowego Ca2 +. Przeciwciała z dodatnim przeciwciałem, aktywowane surowicą Ca (2 +) - przepuszczalne kanały kationowe, które były niewrażliwe na dihydropirydyny i rozciąganie błonowe. Sekwencja przepuszczalno...

Zależność między fenotypem apolipoproteiny (a), stężeniem lipoproteiny (a) w osoczu i funkcją receptora lipoprotein o małej gęstości w rodzinnej hipercholesterolemii z powodu mutacji pro664 ---- leu w genie receptora LDL.

W dużej grupie 66 osób 22 zidentyfikowano jako heterozygotyczne, a 3 jako homozygotyczne pod względem mutacji (pro664 ---- leu) w genie receptora LDL, co prowadzi do rodzinnej hipercholesterolemii (FH). Wszystkie heterozygoty miały podwyższony poziom całkowitego cholesterolu w osoczu i cholesterolu lipoprotein niskiej gęstości, ale były wyjątkowo wolne od przedwczesnej choroby wieńcowej. Oznaczenie stężenia apolipoproteiny (a) (apo (a)) i lipoproteiny (a) (Lp (a)) w osoczu wykazało, że w wielu przypadkach u osób z różnymi fenotypami apo (a) nie było ...

Transport potasu przez izolowaną perfundowaną nerkę.

Nerki nerki perfundowane poza ciałem sztucznym medium są w stanie zwiększyć ich frakcyjne wydzielanie potasu w odpowiedzi na wzrost stężenia potasu w pożywce, ale nigdy nie wykazują wydzielania netto potasu. Przeciwnie, izolowane perfundowane nerki od chronicznie obciążonych potasem szczurów regularnie wydzielają potas w nadmiarze względem przefiltrowanej ilości. Ouabain całkowicie blokuje wydzielanie potasu przez te wyizolowane nerki, co sugeruje, że Na-K-ATPaza pośredniczy w wydzielaniu potasu przez szczury przystosowane do potasu. Ani deprywacja sod...

Rola pleocytozy płynu mózgowo-rdzeniowego i kapsułki Haemophilus influenzae typu b na przepuszczalność bariery krew-mózg podczas doświadczalnego zapalenia opon mózgowych u szczurów.

Wpływ leukocytów i kapsułki Haemophilus influenzae typu b (Hib) na przepuszczalność bariery krew-mózg (BBBP) na krążącą albuminę 125I u szczurów normalnych i leukopenicznych oceniano po wewnątrzczaszkowym zaszczepieniu kapsułkowanych (Rd- / b + / 02) lub bez kapsułek (Rd). - / b- / 02) izogeniczne szczepy Hib. Zarówno zwierzęta normalne jak i leukopeniczne zwiększyły BBBP 18 godz. Po inokulacji, przy normalnych szczurach wykazujących znacząco zwiększone BBBP po prowokacji zakapsułowanym szczepem. Pomimo pleocytozy płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF...

Nieznaczny antygen zgodności tkankowej HY ulega ekspresji na ludzkich hematopoetycznych komórkach progenitorowych.

Polimorficzne pomniejsze transplantacyjne antygeny prawdopodobnie odgrywają ważną rolę we wszczepianiu odrzucanych przeszczepów szpiku kostnym za pośrednictwem układu immunologicznego. Mapowanie tych antygenów na hematopoetycznych komórkach progenitorowych (HPC) jest ważne, ponieważ te determinanty antygenowe mogą służyć jako struktury docelowe w procesie odrzucania, a ostatecznie otwiera możliwość dopasowania do tych antygenów. Zastosowanie cytotoksyczności komórkowej z cytotoksycznymi limfocytami T zależnymi od HY jako komórek efektorowych, zal...

Uwalnianie wolno reagującej substancji z płytek królika.

Myje płytki królika stymulowane czynnikiem aktywującym płytkę, trombiną lub kwasem arachidonowym, uwalniają substancję wolno reagującą (SRS), podczas gdy płytki zagregowane przez difosforan adenozyny nie. Na produkcję płytek SRS nie wpłynęła indometacyna ani kwas acetylosalicylowy, ale zmniejszono ją dużymi dawkami kwasu eikozatodikronowego, inhibitora cyklooksygenazy i lipooksygenazy. L-cysteina znacznie wzmocniła uwalnianie SRS z płytek krwi. Ta aktywność SRS, która była antagonizowana przez FPL 55712 i inaktywowana przez arylosulfatazę, był...

Kinetyka neutrofili u psa.

Wytwarzanie neutrofili u psów oszacowano na podstawie liczby neutrofilów postmitotycznych w szpiku i czasu przejścia impulsu [3H] -tymidyny. Liczba neutrofilów z postmitotią uzyskano z pomiaru erytroidalnego obrotu żelaza i liczby erytrocytów w przekrojach szpiku kostnego. Średnia wartość neutrofilów postmitotycznych szpiku u psów wynosiła 5,61 plus minus 0,56 razy 10-9 komórek / kg. Średni czas przejścia tych neutrofili obliczono na 82,1 h. Na podstawie tych danych obliczono produkcję szpiku z 1,65-krotnością 10-9 neutrofili / kg / dzień. Obrót kr...

Śmierci komórkowej śledziony limfocytów B jest zapobiegane przez uwalnianie tlenku azotu poprzez mechanizmy wiążące się z utrzymującymi się poziomami Bcl-2.

Inkubacja dojrzałych limfocytów B hodowanych ex vivo w obecności tlenku azotu lub substancji będących donorami tlenku azotu opóźnia zaprogramowaną śmierć komórki, co określa się przez pojawienie się drabiny DNA w elektroforezie w żelu agarozowym lub przez analizę metodą cytometrii przepływowej DNA. Tlenek azotu również ratuje limfocyty B przed apoptozą indukowaną antygenem, ale nie zapewnia sygnału kostymulującego, który przekształca sygnał wywołany przez antygen w odpowiedź proliferacyjną. Ochronne działanie tlenku azotu przed programowa...

Powstanie nawrotu białaczki po transplantacji szpiku kostnego wykryte przez polimorfizm długości fragmentów restrykcyjnych.

Przeszczep szpiku kostnego stał się akceptowanym sposobem leczenia ostrej białaczki. Dzięki tej terapii możliwe jest uzyskanie długotrwałego przeżycia wolnego od choroby. Jednak białaczka powtarza się sporadycznie. W większości przypadków nawrót białaczki jest pochodzenia odbiorcy. Było jednak kilka doniesień o rozwoju białaczki w komórkach dawcy. Przypadki te zostały ograniczone do przypadków, w których istnieje łatwa do zidentyfikowania różnica lub anomalie chromosomów, zwykle chromosom płci. W niniejszym artykule opisujemy zastosowanie ana...

Cukrzyca i seksualny karłowatość ateliotyczna: badanie porównawcze

Częstość występowania retinopatii cukrzycowej określono u 38 chorych na cukrzycę i 31 seksualnych atelektycznych karłów z niedoborem hormonu wzrostu (HGH). Rozkład wieku i płci był w przybliżeniu taki sam w każdej grupie. Częstość występowania i wzorzec nietolerancji glukozy były podobne u diabetyków i krasnoludów z niedoborem HGH. Większość diabetyków (21 z 38) i niedoborów HGH (26 z 31) wykazywało insulinoopenię po glukozie, mieszane posiłki z wołowiny glukozowej i napar z l-argininy. Mniejsza liczba krasnoludów z niedoborem HGH (5 z 31)...