Dowody na czynnik pochodzenia mysich komórek mysich, który stymuluje proliferację limfocytów.

Funkcje mezangium kłębuszkowego są obsługiwane przez co najmniej dwie populacje komórek - komórkę zawierającą mikrowłókna regulujące przepływ krwi oraz komórkę fagocytarną niosącą determinanty Ia i receptory Fc. Dostarczamy dowodów na to, że mysie komórki mezangialne (niosące mikrofilamenty) wytwarzają czynnik (czynniki), który stymuluje proliferację komórek śledziony. Wydaje się, że czynnik (czynniki) działa poprzez monocyty / makrofagi, ponieważ jego aktywność stymulująca jes...

Wsparcie hodowanych hepatocytów przez żel bogaty w lamininę. Dowód na funkcjonalnie istotną macierz podśródbłonkową w normalnej wątrobie szczura.

Przestrzeń podśródbłonkowa prawidłowej wątroby szczura zawiera białka składowe blaszki podstawowej, co oceniono na podstawie badań immunohistochemicznych przekrojów tkanek. Jednak nie wiadomo, czy białka te stanowią kompleks wpływający na czynność wątroby. Zbadaliśmy to pytanie, stosując normalne hepatocyty szczurze hodowane na podłożach białek macierzy jako model interakcji między komórkami i blaszką podstawną in vivo. W hodowlach na podłożu kolagenowym typu I wydzielanie albuminy s...

Interleukina-10 moduluje ekspresję genów kolagenu typu I i metaloproteazy macierzy w hodowanych fibroblastach ludzkiej skóry.

IL-10, pierwotnie wyizolowana z komórek T pomocniczych myszy, jest cytokiną o funkcjach regulacyjnych na wielu interleukinach. W tym badaniu pokazujemy, że rekombinowana ludzka IL-10 wpływa na ekspresję kilku genów zaangażowanych w syntezę macierzy pozakomórkowej i przebudowę w ludzkich kulturach fibroblastów skóry. Jak oceniano w analizach Northern blot, ekspresja genów kolagenu typu I była obniżona, podczas gdy ekspresja genu kolagenazy i genu stromelizyny była znacznie wzmocniona przez IL-10....

Niskocząsteczkowe żelazo i paradoks tlenu w izolowanych sercach szczurów.

Niewiele wiadomo na temat zmian w ilości żelaza w wewnątrzkomórkowej puli o niskiej masie cząsteczkowej, która katalizuje reakcje Fenton podczas reperfuzji po niedokrwieniu. W tym badaniu przedstawiono nowe podejście do pomiaru żelaza o niskiej masie cząsteczkowej i jest ono stosowane do normalnych serc podczas niedokrwienia i serc obciążonych żelazem podczas niedotlenienia i reoksygenacji. Wyniki tego badania pokazują, że (a) podczas niedokrwienia w prawidłowych sercach 30-krotny wzrost występu...

Najnowsze zdjęcia w galerii e-gastrolog:

Potencjacja funkcji fragmentów czynnika Hagemana przez kininogen o wysokiej masie cząsteczkowej.

Pacjenci, u których nie ma kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej (HMW), wykazują głębokie nieprawidłowości zależnych od czynnika Hagemana dróg krzepnięcia, tworzenia kininy i fibrynolizy. Zbadano zdolność kininogenu HMW do wzmacniania aktywacji fragmentów czynnika Hageman (HFf) w prekalikreinie i czynniku XI w osoczu. HFf tylko częściowo przekształcił czynnik XI w XIa i prekallikreinę w kallikreinę w osoczu z niedoborem kininogenu HMW (cecha Williamsa), podczas gdy zwiększona aktywacja c...

Naskórkowa substancja podobna do czynnika wzrostu, substancja gojenia się rogówki w łzach myszy.

Zidentyfikowaliśmy obecność przypuszczalnej substancji leczniczej do gojenia się rogówki w mysich łzach, która ma rozmiar cząsteczkowy i właściwości immunologiczne podobne do właściwości naskórkowego czynnika wzrostu (EGF). Substancja była zdolna do wiązania się z receptorami EGF w mysich komórkach miąższowych i wiązanie to było hamowane przez surowicę anty-EGF. Stężenie substancji podobnej do EGF w łzach samców i samic myszy oszacowano odpowiednio na 79,3 +/- 7,0 (SD) ng / ml i 76,5...

Czynnik aktywujący płytki krwi: mediator trzeciej ścieżki agregacji płytek? Badanie u trzech pacjentów z niedoborem syntezy czynnika płytkowego.

Agregaty płytek trombiny, kolagenu i Ca2 +-A23187 w obecności inhibitorów pierwszego (zależnego od ADP) i drugiego (zależnego od cyklooksygenazy) szlaku aktywacji płytek krwi. Tej agregacji za pośrednictwem trzeciego szlaku postawiono hipotezę, że pośredniczy w niej czynnik aktywujący płytki tłuszczowej alkoksyeteru (PAF). Niedawno wykazaliśmy brak obecności lipidów alkoksyeteru typu plazmidowego i niedobór kluczowych enzymów ich biosyntezy u pacjentów Zellweger. Postawiliśmy hipotezę, że ...

Trwałe wadliwe sprzęganie receptorów dopaminy-1 z białkami G po solubilizacji z proksymalnych kanalików nerki u szczurów z nadciśnieniem.

Natriuretyczne działanie agonistów dopaminy-1 (DA-1) jest zmniejszone u szczurów z samoistnym nadciśnieniem (SHR), częściowo z powodu wadliwego sprzężenia z cyklazą adenylanową receptora DA-1 (AC) w kanalikach proksymalnych w kanalikach proksymalnych. W celu zbadania tego wadliwego sprzężenia, receptory dopaminy DA-1 z kanalików proksymalnych nerki solubilizowano i rekonstytuowano w pęcherzyki fosfolipidowe. Wiązanie selektywnego ligandu DA-1 [125I] SCH 23982 było specyficzne i nasycalne, bez r...

Aktywacja przepuszczalnych dla Ca kanałów kationowych przez przeciwciało związane z zapaleniem mięśnia sercowego w miocytach komorowych świnek morskich.

Patogeneza zapalenia mięśnia sercowego i kardiomiopatii rozstrzeniowej obejmuje jednak procesy autoimmunologiczne i przeciążenie mięśnia sercowego mięśnia sercowego. Surowice zawierające przeciwciała anty-serce związane z mysim modelem zapalenia mięśnia sercowego zwiększyły [Ca2 +] i w miocytach komory gwinejskiej tylko w obecności pozakomórkowego Ca2 +. Przeciwciała z dodatnim przeciwciałem, aktywowane surowicą Ca (2 +) - przepuszczalne kanały kationowe, które były niewrażliwe na dihydr...

Inicjacyjna mutacja kodonu (AUG ---- GUG) ludzkiego genu alfa1-globiny. Charakterystyka strukturalna i dowód łagodnego fenotypu talasemicznego.

alfa-globina jest kodowana przez dwa sąsiadujące geny, alfa 1 i alfa 2. Najnowsze dowody sugerują, że geny te nie są jednakowo eksprymowane i że gen alfa 2-globiny koduje większość alfa-globiny. To odkrycie mogłoby przewidywać, że mutacja talasemiczna genu alfa-2-globiny doprowadziłaby do poważniejszej utraty syntezy łańcucha alfa niż podobna mutacja genu alfa1-globiny. W poprzednim badaniu opisaliśmy defekt alfa-talasemii niedegetacyjnej w genie alfa-2-globiny, wynikający z mutacji kodonu in...

Immunoglobulina G jest białkiem wydzielającym granulki alfa w postaci płytek krwi.

Wiadomo od 27 lat, że płytki krwi zawierają IgG, ale jego subkomórkowe umiejscowienie i znaczenie nigdy nie zostały jednoznacznie określone. W tych badaniach ustalono lokalizację IgG w ludzkich płytkach krwi za pomocą technik immunocytochemicznych oraz odpowiedzi IgG płytek na czynniki, które powodują wydzielanie płytek krwi. Stosując zamrożone cienkie skrawki płytek i immunogolkową sondę IgG umiejscowiono wewnątrz granulek alfa. Stymulacja trombiną powodowała równoległe wydzielanie IgG p...

Substytucja gamma-metionina-310 do treoniny i wynikająca z tego N-glikozylacja na gamma asparaginie-308 zidentyfikowana w wrodzonej dysfibrinogenemii związanej z pourazowym krwawieniem, fibrynogen Asahi.

W nieprawidłowym fibrynogenie z poważnie upośledzoną polimeryzacją monomerów fibryny, zidentyfikowaliśmy substytucję metionina-to-treonina w pozycji 310 łańcucha gamma. Ponadto stwierdzono, że asparagina w pozycji 308 była N-glikozylowana z powodu nowo utworzonej sekwencji konsensusowej, asparagina (308) -glicyna (309) -treonina (310). Dwa defekty strukturalne w zmutowanym łańcuchu gamma mogą zaburzać konformację wymaganą do polimeryzacji monomeru fibryny, która jest specyficznie przypisana d...

Immunizacja antygenem powierzchniowym merozoitu Plasmodium falciparum indukuje częściową odporność u małp.

Małpy Saimiri immunizowane polipeptydem merozoitu Plasmodium falciparum o masie cząsteczkowej 41 kD są odporne na infekcję prowokowaną krwią, która indukuje piorunującą infekcję u kontrolnych małp. Surowice immunizowanych małp reagowały, jak pokazano techniką pośredniej immunofluorescencji, z wierzchołkową częścią merozoitów z pięciu izolatów lub klonów P. falciparum. To, czy immunogen był rozpuszczony w niejonowym detergencie (NP-40), czy w dodecylosiarczanie sodu (SDS) miało znacząc...

Hamujące działanie met-enkefaliny na uwalnianie ACTH u człowieka.

W celu zbadania mechanizmu działania met-enkefaliny (FK 33824) na oś przysadkowo-nadnerczową, ośmiu normalnych ochotników płci męskiej poddano testowi stymulacji ACTH. Lizine-vasopressing (LVP), 5 IU, wstrzykiwano domięśniowo po wstępnym traktowaniu 0,5 mg FK 33824 im lub placebo. U sześciu pacjentów ponownie podawano opiaty przed pojedynczym wstrzyknięciem 0,25 mg ACTH. W regularnych odstępach czasu zbierano próbki beta 1-24 im Blood, a stężenia ACTH i kortyzolu analizowano we wszystkich prób...

Chromogranina A w prawidłowych i złośliwych tkankach ludzkich.

Wykorzystano rekombinowaną sondę cDNA do ludzkiej chromograniny A do pomiaru ekspresji mRNA kodowanego przez ten gen w różnych prawidłowych tkankach ludzkich i próbkach nowotworowych przy użyciu analizy hybrydyzacji Northern i hybrydyzacji in situ. Z kilkoma wyjątkami ekspresja mRNA chromograniny A wydaje się być ograniczona do prawidłowych tkanek i nowotworów linii neuroendokrynnej. Jednakże wykryliśmy ekspresję mRNA tego genu w 1 z 14 linii komórkowych i 2 z 13 próbek guza gruczolakoraka okr...

Czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów indukuje wydzielanie cytokin przez ludzkie leukocyty wielojądrowe.

Czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów (GM-CSF) jest znany jako induktor proliferacji i aktywacji funkcjonalnej komórek mieloidalnych. Badanie to zostało przeprowadzone w celu dokładniejszego scharakteryzowania wpływu GM-CSF na leukocyty wielojądrzastkowe (PMN). Korzystając z analizy Northern blot, pokazujemy, że PMN są zdolne do akumulowania mRNA dla różnych cytokin, w tym czynnika martwicy nowotworów-alfa (TNF-alfa); G-CSF i M-CSF, z których wszystkie są zaangażowane w zapalen...

Wpływ gastryny, żołądkowego polipeptydu hamującego, sekretyny i oktapeptydu cholecystokininy po immunoreaktywnym uwalnianiu somatostatyny przez perfundowaną trzustkę psa.

Wpływ wyizolowanej gastryny, żołądkowego polipeptydu hamującego, sekretyny i oktapeptydu cholecystokininy trzustki na immunoreaktywne uwalnianie somatostatyny badano w izolowanej perfundowanej trzustce psa. Gastryna w stężeniu 65 ng / ml i oktapeptyd cholecystokininy trzustkowej w stężeniu 25 ng / ml spowodowały szybki, ale przejściowy statystycznie znaczący dwukrotny wzrost średniego stężenia somatostatyny. Wydzielanie w stężeniu 0,3 U / ml i stężenie polipeptydu hamującego w żołądku wyn...

Wydzielanie lipazy lipoproteinowej przez ludzkie makrofagi pochodzące z monocytów.

Ludzkie makrofagi pochodzące z monocytów w hodowli wytwarzały lipazę lipoproteinową. Chociaż świeżo wyizolowane monocyty krwi nie wydzielały znacznej aktywności lipazy, 1 d w hodowli była wystarczająca do wywołania mierzalnej produkcji enzymu. W ciągu 3 tygodni w hodowli maksymalna aktywność została osiągnięta po 7 dniach. Przez cały czas pożywka hodowlana zawierała więcej aktywności enzymatycznej niż eluat surowicy-heparyny lub ekstrakt detergentowy warstwy komórkowej. Aktywność lip...

Terapeutyczne stężenia glukokortykoidów hamują aktywność przeciwbakteryjną człowieka

Poprzez eksponowanie ludzkich makrofagów krwiopochodnych i makrofagów pęcherzykowych in vitro na deksametazon, wykazaliśmy w tych badaniach, że glukokortykoidy znacząco hamują aktywność przeciwdrobnoustrojową makrofagów, ale nie aktywują makrofagów przez limfokiny. Już tylko 2,5 X 10 (-8) mol / litr deksametazonu zapobiegło makrofagom zahamowania kiełkowania zarodników Aspergillus lub eliminacji połkniętych bakterii, takich jak Listeria, Nocardia lub Salmonella. Uszkodzenie funkcji makrofagó...

Faza I: Badanie czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów u pacjentów z przejściowym rakiem komórkowym nabłonka dróg moczowych.

Rekombinowany ludzki czynnik stymulujący kolonie granulocytów (rhG-CSF) podawano w dawce 1-60 mikrogramów / kg masy ciała 22 pacjentom z przejściowym rakiem komórek przed chemioterapią w ramach badania fazy I / II. U wszystkich pacjentów obserwowano zależne od dawki zwiększenie bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) o 1,8 - 12-krotnie. Dodatkowo, temu zwiększeniu w ANC towarzyszył wzrost alkalicznej fosfatazy leukocytów, markera tworzenia się wtórnych granulek. U sześciu z ośmiu analizowanych ...

Sprzężenie bodźce-wydzielanie indukowanego glukozą uwalniania insuliny. Metaboliczne i funkcjonalne działanie NH4 + w wysepkach szczurzych.

NH4 + powodował zależne od dawki, szybkie i odwracalne hamowanie uwalniania insuliny stymulowanej glukozą przez wyizolowane wysepki szczurzego. Hamował on także wydzielanie insulunu stymulowane gliceralemem, Ba2 + i sulfonylomocznikiem. NH4 + nie wpływał na wykorzystanie glukozy i utlenianie, stymulowaną glukozą biosyntezę proinsuliny, stężenie ATP, AD i AMP oraz wewnątrzkomórkowe pH. NH4 + również nie wpływał na zdolność teofiliny i cytochalazyny B do wzmacniania indukowanego glukozą uwaln...

Glukuronidacja 6-alfa-hydroksy kwasów żółciowych przez ludzkie mikrosomy wątrobowe.

Glukuronidacja 6-hydroksylowanych kwasów żółciowych przez mikrosomy ludzkiej wątroby badano in vitro; dla porównania zbadano również kilka głównych kwasów żółciowych pozbawionych grupy 6-hydroksylowej. Wskaźniki glukuronidacji dla 6 alfa-hydroksylowanych kwasów żółciowych były 10-20 razy wyższe niż te dla substratów bez grupy hydroksylowej w pozycji 6. Najwyższe zmierzone szybkości były dla kwasów hyodeoksy- i hyocholic, a analizy kinetyczne przeprowadzono stosując te substraty. Rygo...

Lokalizacja regionów wiążących mysiego monoklonalnego przeciwciała anty-czynnik VIII i ludzkiego alloprzeciwciała czynnika VIII, które hamują aktywność prokoagulacyjną czynnika VIII, do reszt aminokwasowych treoniny351-seryny 365 czynnika VIII

Zlokalizowaliśmy region wiążący wcześniej opisanego przeciwciała monoklonalnego anty-czynnik VIII (FVIII) hamującego (C5) do reszt aminokwasowych Thr351-Ser365 z 54-kD wytworzonego trombiny fragmentu ciężkiego łańcucha FVIII. Syntetyczne peptydy FVIII badano pod kątem zdolności do konkurencyjnego hamowania wiązania C5 do FVIII w systemie ELISA. Syntetyczny peptyd FVIII Thr351-Ser365 blokował wiązanie C5 z FVIII w sposób zależny od dawki w tym układzie. Dwa inne syntetyczne peptydy FVIII, Asn3...

Białko C zapobiega koagulopatycznemu i letalnemu wpływowi infuzji Escherichia coli u pawiana.

Gram-ujemna posocznica wywołuje wiele nieprawidłowości układu krzepnięcia. Chociaż produkty krzepnięcia mogą prowadzić do tworzenia skrzepów, co potęguje uszkodzenie narządów, ostatnie badania wykazały, że niskie stężenia trombiny mogą chronić zwierzęta przed wstrząsem. Ponieważ te ilości trombiny również prowadzą do powstania in vivo enzymu antykoagulującego, aktywowanego białka C, zbadaliśmy rolę białka C w modulacji szoku Escherichia coli u pawianów. Najpierw dodaliśmy aktywo...

Włókna pośrednie w złośliwych czerniakach. Identyfikacja i zastosowanie jako markera w patologii chirurgicznej.

Włókna o średniej wielkości zostały zbadane w ludzkich czerniakach złośliwych i prawidłowych melanocytach za pomocą mikroskopii immunofluorescencyjnej z przeciwciałami skierowanymi przeciwko keratynie, wimentynie, desminie, białku neurofilamentu i białku włókna glejowego. Zarówno ludzkie guzy melanotyczne, jak i amelanotyczne oraz przerzuty nowotworowe, jak również normalne melanocyty w ludzkiej skórze i oku szczura zawierają wyłącznie pośrednie włókienka typu wimentyny. Nie zaobserwowan...

Rasy i różnice płci w erytrocytach Na +, K + i Na + -K + -adenozyny trifosfatazy.

Kilka raportów wskazuje, że erytrocyty (RBC) od czarnych i mężczyzn mają wyższe stężenia sodu niż te od białych i kobiet. Jednym z możliwych mechanizmów wyjaśnienia tego odkrycia jest różnica w aktywności Na + -K + -ATPazy. Aby zbadać tę możliwość, zbadaliśmy kinetykę Na + i K + stężenia RBC Na + -K + -ATPazy i RBC Na + i K + u 37 zdrowych czarnych i białych, zarówno mężczyzn, jak i kobiet. Maksymalne wartości początkowej prędkości reakcji (Vmax) dla RBC Na + -K + -ATPazy były ...

Niewrażliwość na komórki B w szczurzym modelu cukrzycy insulinoniezależnej. Dowód na szybko odwracalny wpływ wcześniejszej hiperglikemii.

W perfundowanej trzustce u szczurów, u których stwierdzono cukrzycę po zastrzyku streptozotocyny (STZ) w wieku noworodkowym, odpowiedź insulinowa na 27 mM glukozy była znaczna, ale upośledzona. Na jego działanie nie wpływał alfa adrenergiczny bloker fentolaminy. Gdy dodano 27 mM mannoheptulozy jednocześnie z 27 mM glukozy, uwalnianie insuliny było zahamowane, ale mniej szybko niż w trzustkach szczurów bez cukrzycy. Po wprowadzeniu mannoheptulozy 15 minut po rozpoczęciu perfuzji z 27 mM glukozy, ha...

Ludzka linia komórkowa chłoniaka z wieloma rearanżacjami immunoglobulin.

Opracowanie systemu hodowli komórkowej skutecznego w tworzeniu linii komórkowych chłoniaka umożliwiło analizę podstawowych biologicznych i molekularnych aspektów komórek chłoniaka. Ustaliliśmy linię komórkową chłoniaka od pacjenta z chłoniakiem z limfocytów B. Linia komórkowa ma złożony kariotyp z translokacjami obejmującymi prążki 8q24, 14q32 i 18q21. Analiza molekularna wykazała, że gen Myc został zmieniony; nie byliśmy w stanie wykazać rearanżacji genu Bcl-2. Ocena struktury genu ...

Mutacja mutacji w kodonie 188 ludzkiego genu lipazy lipoproteinowej jest częstą przyczyną niedoboru lipazy lipoproteinowej u osób o różnych przodkach.

Lipaza lipoproteinowa (LPL) odgrywa kluczową rolę w regulacji metabolizmu lipoprotein poprzez hydrolizę rdzeniowych triglicerydów krążącej chylomikronów i VLDL. Komplementarne klony DNA dla ludzkiej, bydlęcej, mysiej i świnki morskiej zostały niedawno wyizolowane i wiadomo, że organizacja ludzkiego genu LPL zawiera 10 eksonów obejmujących około 30 kb. Podajemy podobną mutację na 21 allelach z 13 niepowiązanych probandów z niedoborem LPL pochodzenia francuskiego, kanadyjskiego, angielskiego, p...

Rola białek nośnikowych w surowicy w metabolizmie obwodowym i rozmieszczeniu tkankowym hormonów tarczycy w rodzinnej hipertoksyksymii dysbbuminowej i wrodzonym podwyższeniu globuliny wiążącej tyroksynę.

Aby zbadać rolę globuliny wiążącej tyroksynę (TBG) i albuminy w dostępności hormonów tarczycy do tkanek obwodowych, wykonano kompleksowe badania kinetyczne tyroksyny (T4) i trijodotyroniny (T3) u ośmiu osób z rodzinną hipertoksyksemią dysbbuminową (FDH) , u czterech osób z odziedziczonym nadmiarem TBG iu 15 osób zdrowych. U osób z wysokim odsetkiem TBG redukcja klirensu osoczowego T4 i T3 (odpowiednio o 51% i 54%) wiązała się z normalną codzienną produkcją; Objętości dystrybucji T4 i T3...

Niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej: wcześniej nieopisany defekt genetyczny u człowieka

Niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej (A-PRTazy) opisano u czterech członków w trzech generacjach jednej rodziny. A-PRTaza jest kodowana przez autosom i mutanty opisane w tym raporcie są heterozygotami dla tego defektu enzymatycznego. Poziom aktywności enzymatycznej w tych heterozygotach był niewłaściwie niski, wahając się od 21 do 37% normy, a nie spodziewanych 50% normy. Badanie różnych właściwości fizycznych i chemicznych A-PRTazy uzyskanych od zmutowanych heterozygot nie wykazało ró...

Ekspresja czynnika stymulującego kolonię makrofagów i genów c-fms w ludzkich ostrych komórkach białaczki mieloblastycznej.

Czynnik stymulujący wzrost kolonii makrofagów (CSF-1; M-CSF) jest czynnikiem wzrostu niezbędnym do wzrostu i różnicowania jednojądrzastych fagocytów. W oddziaływaniu CSF-1 pośredniczy wiązanie ze specyficznymi receptorami powierzchniowymi o wysokim powinowactwie kodowanymi przez gen c-fms. Ekspresję genu CSF-1 i c-fms badano w świeżych ludzkich ostrych mieloblastycznych komórkach białaczkowych za pomocą hybrydyzacji Northern blot przy użyciu sond cDNA. Transkrypty CSF-1 o wielkości 4,0 kb wykr...

Nieznaczny antygen zgodności tkankowej HY ulega ekspresji na ludzkich hematopoetycznych komórkach progenitorowych.

Polimorficzne pomniejsze transplantacyjne antygeny prawdopodobnie odgrywają ważną rolę we wszczepianiu odrzucanych przeszczepów szpiku kostnym za pośrednictwem układu immunologicznego. Mapowanie tych antygenów na hematopoetycznych komórkach progenitorowych (HPC) jest ważne, ponieważ te determinanty antygenowe mogą służyć jako struktury docelowe w procesie odrzucania, a ostatecznie otwiera możliwość dopasowania do tych antygenów. Zastosowanie cytotoksyczności komórkowej z cytotoksycznymi lim...

Interferon-gamma przezwycięża glukokortykoidową supresję biosyntezy kachektyna / czynnik martwicy nowotworu przez mysie makrofagi.

Glukokortykoidy prawie całkowicie hamują syntezę przez wyizolowane makrofagi czynnika martwicy nowotworu / TNF (ang. Cachectin / tumor necrosis factor), cytokiny będącej głównym endogennym mediatorem wstrząsu septycznego. Pomimo tej skuteczności in vitro kliniczne zastosowanie glukokortykoidów nie przyniosło żadnych wyraźnych korzyści w leczeniu wstrząsu septycznego. Aby zrozumieć, jakie inne mechanizmy mogą odgrywać rolę u pacjenta z posocznicą, zbadaliśmy wpływ interferonu gamma (IFN gam...

Śmierci komórkowej śledziony limfocytów B jest zapobiegane przez uwalnianie tlenku azotu poprzez mechanizmy wiążące się z utrzymującymi się poziomami Bcl-2.

Inkubacja dojrzałych limfocytów B hodowanych ex vivo w obecności tlenku azotu lub substancji będących donorami tlenku azotu opóźnia zaprogramowaną śmierć komórki, co określa się przez pojawienie się drabiny DNA w elektroforezie w żelu agarozowym lub przez analizę metodą cytometrii przepływowej DNA. Tlenek azotu również ratuje limfocyty B przed apoptozą indukowaną antygenem, ale nie zapewnia sygnału kostymulującego, który przekształca sygnał wywołany przez antygen w odpowiedź prolife...

Charakterystyka keratokaliny, białka wiążącego kalmodulinę z ludzkiego naskórka.

Stosując oczyszczone przez powinowactwo białka wiążące kalmodulinę z ludzkiego naskórka, opracowaliśmy monoklonalne przeciwciało IgM, ROC 129.1, do ludzkiego desmosomalnego białka wiążącego kalcmodulinę. To przeciwciało reaguje z submembranowym białkiem o masie 250 kD z ludzkich keratynocytów i plami ludzki naskórek w "strukturze powierzchni komórki". Badania nad przenikalnością wykazały, że epitop, z którym reaguje ten monoklonalny, znajduje się na wewnętrznej powierzchni b...

Interakcja między Borrelia burgdorferi a śródbłonkiem in vitro.

Podczas patogenezy choroby z Lyme, Borrelia burgdorferi rozprzestrzenia się hematogennie od miejsca ukąszenia przez kleszcza do kilku tkanek w całym organizmie. Specyficzny mechanizm emigracji krętków jest obecnie nieznany. Stosując hodowane komórki śródbłonka żyły ludzkiej pępowiny, stwierdziliśmy, że Borrelia burgdorferi wiąże się z komórkami śródbłonka i macierzą podśródbłonkową. Izolaty o niskim pasażowaniu są 22-30 razy większe niż szczepy utrzymywane w hodowli w sposób cią...

Metabolizm ludzkich fibronektyn.

Zachowanie metaboliczne fibronektyny (Fn), wysoce adhezyjnej glikoproteiny (440 000 mol), badano u ośmiu zdrowych osób z grupy kontrolnej oraz u 11 pacjentów, z których sześciu było krytycznie chorych. Fn oczyszczono ze świeżego ludzkiego osocza, znakowano radioizotopem i wykazano, że zachowuje on funkcję zarówno in vitro, jak i in vivo. Wyniki pokazały, że w normalnych kontrolach Fn jest szybko katabolizowanym białkiem z ułamkową wartością szybkości katabolicznej (FCR) wynoszącą 4,81% / h ...

Angioplastyka balonowa wzmacnia ekspresję receptorów angiotensyny II AT1 w neointimy aorty szczura.

Angiotensyna II jest wazoaktywnym peptydem i może działać jako czynnik wzrostu w komórkach mięśni gładkich naczyń. Eksperymentalne uszkodzenie aorty szczura powoduje szybką migrację przyśrodkowych komórek mięśni gładkich i ich proliferację, co powoduje tworzenie się nowych błon wewnętrznych. Zbadaliśmy, stosując autoradiografię ilościową, ekspresję podtypów receptora angiotensyny II AT1 i AT2 oraz enzymu konwertującego angiotensynę w neointimy powstałej w aorcie piersiowej szczura 1...

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki koniugatowej O-polisacharyd A Pseudomonas aeruginosa u ludzi.

Wolny od lipidy A polisacharyd (PS) wyizolowany z lipopolisacharydu Pseudomonas aeruginosa immunotyp 5 (LPS) był kowalencyjnie sprzężony z toksyną A przez redukcyjne aminowanie. Koniugat PS-toksyny A składał się z 29,8% PS i 70,2% toksyny A, o masie cząsteczkowej większej niż 1 X 10 (6), był nietoksyczny dla zwierząt i nie był pirogenny dla królików w dawce 50 mikrogramów / kg ciała wt. po podaniu dożylnym. Koniugat wywoływał jedynie łagodne, przejściowe reakcje po podaniu podskórnym ocho...

Degradacja kolagenu przez ludzki układ kolagenolityczny granulocytów

Ten raport sugeruje mechanizm degradacji kolagenu, w którym pośredniczą ludzkie granulocytowe leukocyty. Specyficzna kolagenaza, którą można ekstrahować z ludzkich granulocytów, została częściowo oczyszczona za pomocą chromatografii DEAE. Ten enzym kolagenolityczny działa w fizjologicznym pH i jest hamowany przez EDTA, cysteinę i zredukowany glutation, ale nie przez ludzką surowicę. Enzym rozszczepia cząsteczkę kolagenu na dwa specyficzne produkty, bez utraty konformacji helikalnej. Mikrografy...

Powstanie nawrotu białaczki po transplantacji szpiku kostnego wykryte przez polimorfizm długości fragmentów restrykcyjnych.

Przeszczep szpiku kostnego stał się akceptowanym sposobem leczenia ostrej białaczki. Dzięki tej terapii możliwe jest uzyskanie długotrwałego przeżycia wolnego od choroby. Jednak białaczka powtarza się sporadycznie. W większości przypadków nawrót białaczki jest pochodzenia odbiorcy. Było jednak kilka doniesień o rozwoju białaczki w komórkach dawcy. Przypadki te zostały ograniczone do przypadków, w których istnieje łatwa do zidentyfikowania różnica lub anomalie chromosomów, zwykle chromo...

Hiperoksyczne osłabienie skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem u astmatyków.

Aby zbadać mechanizm wywołanego wysiłkiem skurczu oskrzeli, zmierzyliśmy przewodnictwo dróg oddechowych przed i po wysiłku u 7 zdrowych osób zdrowych, 12 osób z astmą i nienaruszonymi tętnicami szyjnymi oraz 5 osób z astmą oskrzelową, u których wykonano obustronną resekcję tętnicy szyjnej. Badani oddychali powietrzem lub tlenem (losowo przydzielani) podczas ćwiczeń z ergometrem cyklu. Po wysiłku bronchodilacja była normalnym zjawiskiem u osób zdrowych, podczas gdy skurcz oskrzeli po wysił...

Autoprzeciwciał przeciw kamieniowi nazębnemu w miejscach zakotwiczenia mikrofilamentu rozpoznaje nowe, ogniskowe białka kontaktowe.

Mikrofilamenty aktyny zakotwiczone są w błonie plazmatycznej przy kontaktach ogniskowych. Stosując metodę pośredniej immunofluorescencji, wykryliśmy autoprzeciwciała reaktywne z kontaktami ogniskowymi w komórkach PtK2, HEp-2 i BHK-21 w surowicy od dwóch pacjentów z wczesnym twardziną układową. Przy podwójnej immunofluorescencji, stosując środek wiążący aktynę falloidynę, zlokalizowaliśmy płytki dekorowane przez te surowice, szczególnie na końcach wiązek mikrofilamentów. Reaktywne anty...

Badania kinetyczne i kinetyczne wapnia w idiopatycznej hiperkalciurii

Wagi wapniowe i badania kinetyki wapnia z użyciem 47Ca przeprowadzono u dziewięciu mężczyzn z idiopatyczną hiperkalciurią iu trzech zdrowych mężczyzn. Ostra redukcja spożycia wapnia u ośmiu pacjentów z idiopatyczną hiperkalciurią spowodowała zmniejszenie wydalania wapnia z moczem, przy czym ta ostatnia pozostała podwyższona powyżej tej zgłaszanej u zdrowych osób na diecie o niskiej zawartości wapnia. Pacjenci z hiperkalciurią mieli powiększoną mieszalną pojemność wapnia, zwiększoną s...

Zmieniona ekspresja receptora C3b erytrocytu, kompleksy immunologiczne i aktywacja dopełniacza u homoseksualnych mężczyzn w różnych grupach ryzyka dla nabytego zespołu niedoboru odporności.

Badaliśmy poziomy receptorów erytrocytarnych C3b (E-CR1) i skorelowaliśmy je z poziomem krążących kompleksów immunologicznych (CIC) i aktywacją dopełniacza u pacjentów z ryzykiem zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Znaczącą redukcję stwierdzono u pacjentów z AIDS (185 +/- 93 CR1 / komórkę), zespołem związanym z AIDS i uogólnioną limfadenopatią, podczas gdy zdrowi homoseksualiści lub normalni kontrolerzy mieli 434 +/- 193 i 509 +/- 140 CR1 / komórka, odpowiednio (P mniej niż 0...

Przedsionkowy peptyd natriuretyczny chroni przed ostrą niedokrwienną niewydolnością nerek u szczurów.

Ze względu na jego zdolność do zwiększania przesączania kłębuszkowego, antagonizowania działania czynników zwężających naczynia i wytwarzania rozszerzenia naczyń, alfa-ludzki przedsionkowy peptyd natriuretyczny (alfa-hANP) oceniano pod kątem jego potencjalnie korzystnych skutków w doświadczalnej niedokrwiennej niewydolności nerek wywoływanej przez 45-60 minut tętnicy nerkowej okluzja u szczurów Sprague-Dawley obustronnie lub jednostronnie nienaruszonych. Po niedokrwieniu, 4-godzinny wlew dop...

Nieprawidłowość lipoproteinowa w chorobie Tangier: ilościowe oznaczanie apoprotein.

W tym badaniu ustaliliśmy na podstawie testu radioimmunologicznego i podwójnej immunoelektroforezy całkowite ilości i rozkłady apoprotein A u trzech dorosłych pacjentów dotkniętych chorobą Tangier (dziedziczny niedobór alfa-lipoprotein). W porównaniu z prawidłowym osoczem, całkowite ilości apoprotein AI i A-II w osoczu Tangeru określono jako mniejsze niż 1% i 5-7%, odpowiednio. U pacjentów z Tangeru około 90% AI apoproteiny osiadło, gdy ultrawirowanie osocza przeprowadzono przy gęstości 1,2...

Uwalnianie wolno reagującej substancji z płytek królika.

Myje płytki królika stymulowane czynnikiem aktywującym płytkę, trombiną lub kwasem arachidonowym, uwalniają substancję wolno reagującą (SRS), podczas gdy płytki zagregowane przez difosforan adenozyny nie. Na produkcję płytek SRS nie wpłynęła indometacyna ani kwas acetylosalicylowy, ale zmniejszono ją dużymi dawkami kwasu eikozatodikronowego, inhibitora cyklooksygenazy i lipooksygenazy. L-cysteina znacznie wzmocniła uwalnianie SRS z płytek krwi. Ta aktywność SRS, która była antagonizowana...

Zespół gołego limfocyta. Konsekwencje nieobecności głównej ekspresji antygenu zgodności tkankowej klasy II dla różnicowania i funkcji limfocytów B.

Nagi zespół limfatyczny jest rzadkim połączonym zaburzeniem niedoboru odporności związanym z nieobecnością antygenów głównych zgodności tkankowej klasy I i / lub klasy II (MHC). Chociaż stwierdzono, że niedobór odporności jest konsekwencją nieuporządkowanych interakcji ograniczonych przez MHC między innymi normalnymi komórkami, nie przeprowadzono rygorystycznych analiz biologicznych zdolności i różnicowania limfocytów B z niedoborem antygenów MHC klasy II. Zbadaliśmy cechy fenotypowe i...

Bezpośrednie zapisy temperatury w drzewie tracheoskronowym u normalnego człowieka.

W celu ustalenia, jak głęboko wdychane powietrze może przedostać się do dróg oddechowych przed doprowadzeniem do warunków ciała, zmierzyliśmy temperaturę w drogach oddechowych przedniego odcinka podstawnego prawego dolnego płata u pięciu normalnych osobników, podczas gdy oni oddychali powietrzem w temperaturze poniżej zera i warunki otoczenia. Podczas spokojnego oddychania większość ogrzewania dostarczanego gazu odbywała się w górnych drogach oddechowych zgodnie z oczekiwaniami. Jednak wraz ...

Immunologiczne i funkcjonalne różnice pomiędzy czynnikami stymulującymi wzrost kolonii człowieka typu I i II.

Dwa różne typy czynników stymulujących kolonię (CSF) zostały ostatnio opisane w ludzkich tkankach i hodowanych liniach komórkowych. Antysurowice do oczyszczonego typu I i II CSF przygotowano u królików. Przeciwciało anty-CSF I hamuje CSF I, ale nie ma wpływu na CSF II. Hamuje krzyżowo CSF I z kilku innych ludzkich źródeł, ale nie hamuje CSF z mysich płuc lub mysich komórek L. Przeciwciało anty-CSF II hamuje aktywność CSF II, ale nie ma wpływu na CSF I. Stwierdzono radioimmunologiczny test n...

Fizjologiczne zróżnicowanie między opóźnioną i bezpośrednią nadwrażliwością

Przeprowadzono badania dotyczące przemieszczania różnych makrocząsteczek do przestrzeni opłucnej świnek morskich i wyprowadzania z niej w trakcie opóźnionej reakcji nadwrażliwości na oczyszczoną pochodną białkową (PPD) oraz pasywnie przenoszonej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na owalbuminę. Podczas gdy natychmiastowa reakcja nadwrażliwości przejściowo zmienia przepuszczalność naczyń, o czym świadczy zwiększony ruch makrocząsteczek w klatce piersiowej, opóźniona reakcja nadwra...

Tłumienie wytwarzania androgenów przez hormon uwalniający hormon D-tryptofan-6-luteinizujący u człowieka.

Czterech mężczyzn transseksualnych otrzymało superwytentowy analog hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), D-tryptofan-6-LHRH w dziennych dawkach 100 mikrogramów przez 3 - 6 miesięcy. Zaobserwowano zmniejszenie wzrostu brody, trądziku i siły erekcji; ten ostatni został obiektywnie udokumentowany nagraniami nocnych epizodów tumescencji prącia. Poziom testosteronu i dihydrotestosteronu w osoczu spadł do wartości kastracyjnych; poziomy podstawowej prolaktyny i hormonu luteinizującego wyka...

Wadliwy wzrost in vitro hemopoetycznych komórek progenitorowych w zespole nabytego niedoboru odporności.

Oprócz zaburzeń immunologicznych, nieprawidłowości hematologiczne zgłaszano u większości pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS). W tym badaniu oceniano 15 pacjentów z AIDS lub zespołem związanym z AIDS (ARC) pod kątem wzrostu in vitro hemopoetycznych komórek progenitorowych. U wszystkich pacjentów stwierdzono istotne zmniejszenie wzrostu (średnia ? SEM) jednostki tworzącej kolonie - granulocytów, erytrocytów, makrofagów, (megakariocytów) (CFU-GEM) (1,2 +/- 0,3), jednoste...

Protoporfiria erytropoetyczna. Fotoaktywacja układu dopełniacza.

Układ dopełniacza analizowano u 14 bezobjawowych pacjentów z protoporfirią erytropoetyczną. W większości badanych surowic poziomy składników dopełniacza C1, C4, C2 i C3 mieściły się w zakresie prawidłowym. Po napromieniowaniu próbek surowicy in vitro promieniowaniem ultrafioletowym (330-460 nm) zaobserwowano wyraźny spadek całkowitej aktywności hemolitycznej, któremu towarzyszyła redukcja poziomów C1, C4, C2 i C3. Utratę całkowitej aktywności hemolitycznej można bezpośrednio powiązać...

Apolipoproteina C-III-1 aktywuje sfingomielinazę lizosomalną in vitro.

Apolipoproteina (apo) C-III-1 z ludzkiej lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości stymuluje 14-krotnie aktywność lizosomalnej sfingomielinazy z ludzkich fibroblastów. Przy badanych stężeniach sfingomieliny maksymalną stymulację uzyskano przy użyciu 5 mikroM apoC-III-1 lub mieszaniny apoC. Apolipoproteiny AI, A-II, B i CI powodowały niewielką stymulację lub brak stymulacji. Sfingomielinazy stymulowano 20-krotnie przez lizofosfatydylocholinę o optymalnym stężeniu 70 mikroM przy użyciu 0,3 mM substr...

Analiza biochemiczna tkanki kalusa w osteogenezie niedoskonałości typu IV. Dowody przemijającej supremodyfikacji w kolagenie typu I i III.

Przeanalizowaliśmy tkankę i komórki ze stacjonarnego i szybko rosnącego hiperplastycznego kalusa od pacjenta z osteogenezą niedoskonałości (OI) typu IV i porównaliśmy wyniki z wynikami zwartej kości i fibroblastów skóry o dopasowanym wiekiem schemacie kontrolnym. Zawartość kolagenu i białka w komórce była niska w tkankach kalusa, a kolagen I i III ulegały nadmiernej modyfikacji, o czym świadczy podwyższony poziom hydroksylizyny. Stopień hydroksylacji lizylu był najwyższy w tych regionach,...